MC4R経路について

MC4R経路の機能／障害の原因

視床下部のはたらき

視床下部は、エネルギーバランス、食欲、体重の調節など、さまざまな神経内分泌機能を制御する脳の重要領域です1,2）。


視床下部は、下垂体の上方に位置する脳の鞍上部に存在する、相互に連結した神経核の集合体であり、以下を制御しています3,4）。
 

  • 睡眠、覚醒、概日リズム睡眠、覚醒、概日リズム
  • 疲労疲労
  • 体温調節体温調節
  • 口渇、塩分、水分のバランス口渇、塩分、水分のバランス
  • メラノコルチン4型受容体（MC4R）経路を介したエネルギーバランスメラノコルチン4型受容体（MC4R）経路を介したエネルギーバランス

MC4R経路とは？

視床下部のメラノコルチン4型受容体（MC4R）経路は、食欲や食物（カロリー）摂取、エネルギー消費、さらに結果として体重を調節する重要なシグナル伝達経路です5-7）。


α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）は、MC4Rニューロンを活性化させることにより空腹感の軽減やエネルギー消費の増加を誘導します8-10）。食欲を適切に調節するには、MC4Rニューロンの活性化に十分なレベルのα-MSHが必要です。
 

  • 1

    MC4R経路は、脂肪組織から放出されたレプチンに反応して、脳の視床下部領域内での神経活性化に関与することで、食欲を調節するシグナル伝達において重要な役割を果たします。

  • 2

    α-MSHはMC4Rに結合する神経ペプチドです。食欲を適切に調節するには、MC4Rニューロンの活性化に十分なレベルのα-MSHが必要です。

  • 3

    α-MSHによるMC4R活性化は、食欲や食物（カロリー）摂取、エネルギー消費、さらに結果として体重/体組成の調節に関与します。

MC4R経路障害とaHOの関係

MC4R経路の障害はα-MSH産生の減少につながる可能性があります。これによりMC4Rを介したシグナル伝達が障害され、過食（病的な、飽くなき食欲）やエネルギー消費の減少、およびその結果として急激かつ持続する体重増加につながります。後天性視床下部性肥満（aHO）患者では、これらの主要な臨床的特徴が観察されます11-13）。

後天性視床下部性肥満（aHO）の解説ページへ移動

後天性視床下部性肥満の病態

後天性視床下部性肥満（aHO）は、視床下部の物理的損傷または構造異常により生じ、MC4R経路の障害やその他の視床下部機能障害を伴う、急激かつ持続する体重増加を特徴とします14）。

MC4R経路の阻害は、α-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）の産生を減少させ、過食やエネルギー消費の減少によるaHOの発症につながる可能性があります11-14）。

aHOの原因

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