Path4HCPs

La vía hipotalámica del receptor 4 de melanocortina

El hipotálamo

El hipotálamo es una región importante del cerebro que controla diversas funciones neuroendocrinas, incluida la regulación del equilibrio energético, el apetito y el peso corporal.^1,2

Es un conjunto de núcleos interconectados situados en la región supraselar del cerebro, por encima de la glándula pituitaria, que controla:^3,4

Sueño, la excitación y ritmos circadianos
Fatiga
Termorregulación
Sed, sales y equilibrio hídrico
Equilibrio energético a través de la vía del receptor 4 de melanocortina (MC4R)

¿Qué es la vía del receptor 4 de melancortina
(MC4R)?

La vía del MC4R en el hipotálamo es una vía de señalización clave responsable de regular el hambre, la ingesta de alimentos y el gasto energético, lo que, en consecuencia, afecta al peso corporal.^5-7

La regulación adecuada del apetito requiere niveles suficientes de hormona estimulante de melanocitos α (α-MSH) que activan las neuronas MC4R, lo que provoca una reducción del hambre y un aumento concomitante del gasto energético.^8,9,10

1
La vía del MC4R desempeña un papel clave en la regulación de la señalización de saciedad, que implica la activación neuronal en la región hipotalámica del cerebro en respuesta a la liberación de leptina por el tejido adiposo.
2
La regulación adecuada de la señalización de la saciedad requiere niveles suficientes de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH), un neuropéptido que se une al MC4R.
3
La activación de la vía del MC4R por la α-MSH controla la saciedad, la ingesta de alimentos y el gasto energético, lo que contribuye a la regulación del peso y la composición corporal.

Alteración de la
vía del receptor 4 de melanocortina (MC4R)

Las enfermedades raras de la vía del MC4R pueden surgir tras una lesión física o una anomalía estructural del hipotálamo con alteración de la vía del MC4R y otras alteraciones funcionales, o debido a variantes genéticas raras que alteran directamente la vía del MC4R.¹¹

La alteración de la vía del MC4R puede provocar una disminución de la producción de α-MSH, lo que altera la señalización de MC4R y da lugar a hiperfagia (hambre patológica e insaciable), disminución del gasto energético y aumento significativo del peso corporal, las características clínicas clave observadas en pacientes con estas enfermedades.^11-13

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Obesidad hipotalámica adquirida

La obesidad hipotalámica adquirida (OHa) es un aumento de peso acelerado y sostenido que se produce como resultado de una lesión física o una anomalía estructural del hipotálamo con alteración de la vía del receptor 4 de melanocortina (MC4R) y del deterioro funcional hipotalámico.¹⁴

Esta alteración de la vía del MC4R disminuye la producción de la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH) y puede conducir potencialmente a la OHa, que se asocia con hiperfagia y disminución del gasto energético.^11-14

Causas de OHa

Los craneofaringiomas (CP) son tumores cerebrales benignos poco frecuentes de la zona selar/paraselar que se originan en las células epiteliales de la bolsa de Rathkey del conducto craneofaríngeo. Dada su proximidad al eje hipotálamo-hipofisario, los CP, aunque son benignos, pueden afectar al hipotálamo, provocando daños directos y causando OHa.^15,16

El tratamiento de los CP incluye cirugía y/o radioterapia, ambos factores de riesgo de daño funcional hipotalámico que podría provocar OHa.^15,17-19

Los tumores selares y supraselares, como los tumores hipofisarios, los tumores de células germinales, los germinomas, los gliomas, los astrocitomas y los hamartomas, pueden provocar daños funcionales en el hipotálamo al invadir la región supraselar, lo que puede conducir a la OHa.^20,21

Los tratamientos asociados a los tumores, como la cirugía o la radioterapia, pueden provocar el desarrollo de la OHa.^15,17-19

Inflamación
La activación prolongada de los procesos inflamatorios en el hipotálamo puede provocar la apoptosis de las neuronas proopiomelanocortina (POMC) y puede conducir a una desregulación de la homeostasis energética y dar lugar a OHa.²⁵

Infección
Se ha demostrado que la infección viral intracraneal puede causar la degeneración de las neuronas hipotalámicas, pueden provocar un aumento de peso continuo durante 3 o 4 meses, lo que sugiere OHa.²⁶

Accidente cerebrovascular
Las lesiones vasculares, como los accidentes cerebrovasculares, pudiendo provocar hiperfagia y OHa a través de lesiones hipotalámicas.^20,27

Variante genética rara que altera directamente la vía del receptor 4 de melanocortina (MC4R): Enfermedades sindrómicas y monogénicas

En las enfermedades sindrómicas y monogénicas, la señalización de la vía del MC4R puede verse alterada debido a variantes genéticas que afectan a la regulación de MC4R, lo que conduce a hiperfagia y obesidad de inicio precoz.^7,12,30

Causas genéticas

En enfermedades sindrómicas complejas, como el síndrome de Bardet-Biedl (SBB), la señalización de la vía del (MC4R) se ve alterada por variantes genéticas, en las que la hiperfagia y la obesidad de inicio precoz suelen ir acompañadas de retraso en el desarrollo neurológico o rasgos dismórficos y anomalías en el desarrollo de órganos específicos.^12,30

Se han identificado variantes en al menos 26 genes del SBB y 4 genes modificadores que alteran la señalización del receptor de leptina (LEPR) y la posterior activación de las neuronas que expresan MC4R, lo que puede provocar hiperfagia y obesidad de inicio precoz.³¹

Más información sobre:

Niños que viven con SBB

Adultos que viven con SBB

SBB y distrofia de conos y bastones

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